生物制药实习报告

实习时间：

实习单位：

指导老师：

实习目的：

经过大学三年的理论性教育，使我们对生物制药这门学科有了理论上的大体认识，在大三下半年学校安排了我们实习。实习是在校大学生一次接触工厂大规模生产的机会，是学生走上社会的良好过渡，走向工作岗位的入门之课。实习让我们了解到理论和实践之间的差异，找到了工厂大规模生产和实验室小量操作的异同。加深我们对所学知识的理解和消化，同时也学习到各工厂的许多技术细节，掌握了生产的基本工艺原理。这次实习提高了自己培养发现，分析，解决问题的能力，受益非浅，达到了实习的效果。

实习地点： 盐城龙汇精细化工有限责任公司

盐城龙汇精细化工有限责任公司是以开发和生产高技术含量的医药原料、精细化工产品和农药中间体为主业的股份制民营化工企业。几年来，公司秉承科技服务绿色的发展方针，全面致力于环保生态型，国际趋向型产品的研发、生产和销售。

技术方面，公司在不断壮大自身科研力量的同时，与国内外多所高校和科研机构紧密合作，为公司快速发展提供了有力后盾。产品方面，公司紧跟国际环保潮流，使多个先进的科研成果实现规模化生产。目前公司主要产品有 2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺、三氟甲基亚磺酸钠、2，3-二氰丙酸乙酯、2-氯-5-氯甲基-1，3-噻唑、七甲基二硅氮烷、2-氯-5-甲基吡啶、2-氯-5-氯甲基吡啶、伊维菌素、乙酰氨基阿维菌素等一系列高技术含量的医药、生物农药、生物兽药相关产品。并在拳头产品2-氯-5-氯甲基吡啶生产过程中通过不断的经验总结和技术优化，首先在国内实现产品含量90%以上的规模化生产。质量方面，公司拥有先进的检测设备，汇集了高素质的技术人才，为产品质量提供了可靠的保证。

“以质量求生存，以技术求发展”是公司的战略方针。龙汇公司将始终秉承科技服务绿色的发展方向，愿以全新的经营理念，优质环保的产品和良好的商业信誉服务社会，并与各界同仁一起真诚合作，共同发展，共创未来！

实习内容：2-氯-5-氯甲基吡啶的生产工艺

2-氯-5-氯甲基吡啶(简称甲维盐)，商品名procloim(banleptm)。是一种超高效绿色杀虫剂。2-氯-5-氯甲基吡啶是由阿维菌素经化学半合成而得，阿维菌素系列产品在医药、农药、兽药领域广泛应用，被誉为是继青霉素之后的又一次药物革命。而从阿维菌素b 1a出发，经化学改性合成的甲维盐，与母体阿维菌素相比，活性提高了10-1000倍，具有超高效、广谱、近无毒、无残留、不产生抗药性的特点。被业内认定将取代其他杀虫剂成为21世纪杀虫剂主导产品。甲维盐杀虫剂目前世界上工业发达国家已广泛用于粮食、经济作物和蔬菜害虫的防治。甲氨基阿维菌素是通过抑制害虫运动神经内的氨基丁酸传递使害虫几小时内迅速麻痹、拒食、缓慢或不动，且在24-28小时内死亡，是目前效的绿色农药。甲氨基阿维菌素的作用方式以胃毒为主兼有触杀作用，对作物无内吸性能，但能有效渗入施用作物表皮组织，因而具有较长残效期。对防治棉铃虫等鳞翅目害虫、螨虫、鞘翅目及同翅目害虫有极高活性，且不易使害虫产生抗药性，与其他农药无交叉抗性，对于其他农药已产生抗性的害虫仍有高效。在土壤中易降解、无残留，不污染环境，在常规剂量范围内对有益昆虫及天敌、人、畜安全，可与大部分农药混用。

目前，国内甲氨基阿维菌素的生产能力达到150～200t/y，产品的含量不等，多为60%～70%、另有80%、90%、95%等几个标准。甲氨基阿维菌素为白色或类白色结晶性粉末，熔点141-146℃，溶于丙醇和甲醇中，微溶于水(在ph=5-6的水中的溶解度为ppm)，不溶于正己烷，对紫外光不稳定，其产品需要遮光、密闭保存。

阿维菌素的结构式中含有三个-oh，这三个-oh 分别是c″4-oh 、c″5-oh、c″7-oh，其中只有c″4-oh和c″5-oh发生变化，因c″7-oh不活泼，其结构不发生变化，加入保护剂将c″5-oh进行结构保护，使之不参加反应，加入氧化剂将c″4-oh 氧化成c″4=o，将所得的氧化产物用醋酸异丙酯溶解，向溶液中加入胺化剂进行胺化反应，反应完毕得到亚甲胺基，再向其中加入还原剂得到甲胺基以上得到的是含有带保护剂的甲胺基，然后加入脱保 护剂将c″5-oh的保护脱掉，得到含量低的游离甲胺基，然后将得到的低含量的游离甲胺基进行洗提浓缩，得到高含量的游离甲胺基，最后加入苯甲酸在一定的溶剂情况下得到高含量的甲胺基阿维菌素苯甲酸盐。

国内2-氯-5-氯甲基吡啶有两种生产工艺路线，一种是用叔丁基二甲基氯硅烷作为保护剂，用草酰氯作为氧化剂。再用ch3nh2作为胺化剂来合成甲胺基阿维菌素的工艺路线，另一种是氯甲酸烯丙酯作为保护剂用二甲基亚砜，四甲基乙二胺和苯基酰二氯共同做氧化剂，再用七甲基二硅氮烷作为胺化剂来合成甲氨基阿维菌素的工艺路线，由于第一条工艺路线在实施时有一定的难度：原料不易得到、收率较低、反应控制条件苛刻、工艺流程长、产品质量较低，所以目前国内绝大多数厂家是用第二种工艺路线生产。其生产关键技术在于氨化、还原、脱c5-oh保护工序。

现国内厂家已经突破了此关键技术，各生产厂家2-氯-5-氯甲基吡啶的生产技术水平基本相当，竞争十分激烈，价格也由____年1元/kg降到____年的3元/kg，已处于微利阶段，但是通过市场的竞争，技术也在不断的进步，以阿维菌素计2-氯-5-氯甲基吡啶的总收率已达到75%，远远高于国外文献报道的技术水平(文献报道中收率为55%)，这充分显示国内甲氨基阿维菌素的整体技术水平已达到国际先进水平。

据了解，最近出现了阿维菌素经过生物酶法，转化为2-氯-5-氯甲基吡啶的新技术，并且取得一定效果，如果此技术能够实现工业化生产，将大大提高产能，且生产安全，环境污染少。我国的小麦、蔬菜、烟草、棉花种植面很大，且鳞翅目害虫发生危险较重。目前国家在禁用或限用一批高毒、剧毒农药，而甲胺基阿维菌素苯甲酸盐是高效生物杀虫剂，以特有的环保功能，符合国家重点鼓励发展产业政策。甲胺基阿维菌素苯甲酸盐市场前景被行业内专业人士看好。

实习总结：

随着近年来化工产业的迅速发展，化工已经得到了广泛的应用，尤其是在生物制药，由于其生产收率高、设备简易、市场需求等特点，使各生物公司能大规模的生产各种生物制剂。我们这次实习下了车间，切实感受到了工厂的大规模操作，认识，了解了大部分的仪器，掌握了少数设备的操作。明确了工厂生产的细节操作和整体的工艺流程，尤有体会的是工厂生产时的严密操作。为我们在实验室的细节操作加深了影响，也将为我们以后从事的工作打下扎实的基础。这次实习的地点很有针对性，让我们真正学习到了在课本和实验室学习不到的东西，是一次非常成功的实习。